故事叙述S.T.A.R.S.新进女队员蕾贝卡·钱伯斯（Rebecca Chambers）
在搭乘列车前往调查离奇残酷杀人食人事件时，与逃亡中的原美国海军陆战队少尉死刑犯比利·科恩（Billy Coen）
一同被卷入生化危机事件中，为了生存下去，两人必须携手合作面对危机。
《生化危机0》的情节解开了系列中的诸多迷题，也让玩家们更多的了解了威斯克以及威廉·柏肯的背景，
在游戏系统方面也加入了不少新要素，最明显的特色就是玩家要不断切换控制两位主角才能
顺利进行游戏，另外解迷方面也需要两个人的通力配合，而合作也带来一些很有趣的作战方法。
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